Populaarsele tuumaravimile on visatud pott külma vett.
4. juunil peatas ettevõte RYZ101 torujuhtme uute patsientide registreerimise RayzeBio raames, mis on rekordiline BMS-i omandamine, kuna puudus aktiniidi-225 (Ac-225), RYZ101 koostises olev nukliid, mis on RYZ101 põhikoostisosa.
Siseriiklikult on sõltuvus eelvoolu nukliidsete toorainete impordist ja lokaliseeritud tarnete nappus piiranud tööstuse arengut, millest on saanud tööstuse üldine konsensus; ja RayzeBio RYZ101 torujuhtme peatamine on pannud investorid tõeliselt mõistma, et see on ülemaailmne probleem.
Tõsi, ülemaailmne tuumaravimite liider Novartis kannatas ka nukliidide pakkumise puuduses, et piirata toodete turustamist, et vabastada suur probleem.
Nagu teate, on Novartise Pluvicto, maailma esimene tuumaenergiaga seotud ravimite (RDC) raskekaal, alates selle turuletoomisest vaevlenud võimsuse nappuse (sealhulgas isotoopide nappuse) tõttu. Alles 2023. aasta oktoobri lõpus eemaldas FDA Pluvicto ravimipuuduse nimekirjast, mis on vaid lühiajaline võimsusrisk, mis on kõrvaldatud, ega tähenda, et see oleks tehtud tehing.
Novartis kiirendab ka tuumaravimite tootmisvõimsuse paigutust ja plaanib 2023. aasta lõpuks kulutada rohkem kui 600 miljonit dollarit tuumaravimite tootmistehase rajamiseks Hiinasse ning ettevõtte praegune tuumaravimite tootmiskohtade arv on jõudnud kuueni ( USA Indianapolise tehas sai FDA heakskiidu tootmiseks 2024. aasta alguses ja see on praegu Novartise suurim tuumaravimite tootmiskoht); Tootmisvõimsuse garantii alusel saavutab ettevõte Pluvicto müügi tipptaseme 2 miljardilt 3 miljardile dollarile.
Tuumavõimsuse probleemiga kaasnevate piirangute ja riskidega silmitsi seistes peaksime ka haistma selles peituvaid tohutuid võimalusi.
1. Tuumaravimite tootmise tähtsus
Lühidalt, tuumaravimite tootmise põhivastuolu tuleneb peamiselt mitmest tasemest: nukliidide poolestusajast, mis mõjutab tootmist ja levikut, nukliidide tootmise tingimuste tõkkeid ja tuumaravimite enda tootmisprotsessi raskusi.
Erinevate nukliidide poolestusaeg ulatub 0,0018 sekundist polooniumi puhul kuni 4,5 miljardi aastani uraani puhul. Terapeutiliste nukliidide jaoks ei sobi nii pikk kui ka lühike poolestusaeg, liiga lühike periood põhjustab tarne- ja tootmisprobleeme ning mõjutab aega, kui kaua terapeutiline ravim võib kehas toimida, samas kui liiga pikk periood jätab kehasse kiirguse. pikka aega, mille tulemuseks on patsiendi halvem ravisoostumus ja kõrgenenud ohutusriskid.
Nukliidide poolestusaeg toob palju "häda".
Lühikeste nukliidide poolestusaegade vahetu mõju on vajadus kaitsta tarneahela säilimise ja transpordi aspekte.
Näiteks Novartise Pluvicto on väikese molekuliga PSMA ühend, mis seondub terapeutilise radionukliidiga Lu-177, seega sõltub selle säilivusaeg Lu-177 poolestusajast, mis on 6,647 päeva ja Pluvicto enda säilivusaeg on umbes 5 päeva, mis tähendab, et nukliid tuleb kohe pärast tootmist, kuni ravimi valmistamine on lõppenud, saata tehasesse, et seda RDC-ravimiks töödelda. RDC ravim, samas kui ravim tuleb pärast tootmise lõpetamist kiiresti otse patsientidele tarnida.
Tihedalt põimunud tootmis-, säilitamis- ja transpordi- ning turustusahel on seadnud kõrgemad nõuded igale maailma tuumaravimiettevõttele, kes lisaks tuumaravimite tootmisele peab tagama ka õigeaegse ja ohutu jaotuse ilma vigadeta.
Väärib märkimist, et nukliide toodetakse peamiselt kahel viisil: reaktorite ja gaasipedaalide abil ning praegu toodetakse 80% maailma meditsiinilistest radionukliididest reaktorites, kusjuures suur hulk reaktoreid on koondunud Euroopasse ja Ameerika Ühendriikidesse. Vastupidi, jättes kõrvale kvalifikatsiooni ja sertifitseerimise, kodumaise nukliidide tootmise ja valmistamise riistvara ja väljatöötatud tehnoloogia puudumise, vaid väikese osa joodi-131tootsin siseriiklikult alates 2008. aastast ja muud meditsiinilised isotoobid sõltuvad peamiselt impordist. pikaks ajaks, mis suurendab tahtmatult tarneahela ebastabiilsust ja nukliidide tooraine maksumust.
Uue põlvkonna RDC ravimitootmise tasemel on ka kõrged tõkked ja teatud raskused, mitte ainult eelnevalt mainitud nukliidid ei vaja spetsiifiliste seadmete tootmist ja rangete nõuete kasutamist, ja teiseks, RDC kui omamoodi seotud ravimid, teadus- ja arendustegevus. raskused, keerukas tootmisprotsess, tuumaravimitootjatel peab selle korralduste seeria lõpuleviimiseks olema väga tugev taust ja integreerimisvõime.
Lisaks võib -representatiivse nukliidi Lu-177 ja -tüüpilise nukliidi Ac-225 globaalne tarnimine ja valmistamine näidata ka globaalse nukliidi tootmise ja valmistamise hetkeseisu.
Lu-177 on praegu RDC-s kõige sagedamini kasutatav nukliid. Kuigi paljud tootjad näevad ette asjakohast reaktori võimsust (sh ITM, Curium jne), on suur hulk uuritavaid ravimeid (umbes 305 kliinilist uuringut, mis hõlmavad Lu-177-märgisega ravimeid üle maailma) ja suur hulk reaktoreid. nende kasutusea lõppedes on Lu-177 puudujäägi oht.
Teisest küljest on Hiinas paranenud pikaajaline sõltuvus imporditud Lu{1}}-st ning juba on kodumaised reaktorid, mis realiseerivad kodumaise Lu-177 masstootmist ja tarnimist.
Ac-225 peetakse potentsiaalseks uueks terapeutilise tuumaravimi valikuks, mitte ainult 10-päevane poolväärtusaeg on pikem kui Lu-177, vaid ka alfakiired, mida see vabastab, on nõrgemad. läbitungimisvõime ja tugevam tapmisvõime, mis tähendab, et vastaval ravimil on parem efektiivsus ja parem ohutus, kui ligandi sihtimise võime on sobiv.
Praegu on leitud, et Ac{0}} tootmiseks kasutatakse mitmeid tehnoloogiaid, kuid veel ei ole tehnoloogiat, mis suudaks saavutada turustamisvajaduste rahuldamiseks suuremahulist masstootmist ning suurt hulka tuumareaktoreid ja gaasipedaalide aastane toodang on alla 1 curie.
2, on hakanud ilmnema hiljutised tuumaravimite ühinemised ja omandamised ning investeerimisjuhtumid
Viimasel ajal on tuumaravimite valdkonnas investeerimise ja ühinemiste ja ülevõtmiste juhtumite tuumaks, lisaks suurtele farmaatsiaettevõtetele, et saada rohkem potentsiaalseid tuumaravimeid või RDC torustikku, on üha enam rõhutatud ka M&A sihtmärgi tootmisvõimsust.
AZ kaks FusionPharmaceuticalsi ja NucleusRadioPharma tehingut väljendavad oma "janu talentide järele" tuumaravimite valdkonnas, õppides samas täielikult Novartis Pluvicto kui eelkäija ebapiisava tootmisvõimsuse õppetundidest.
Fusioni kliinilisel põhiliinil FPI-2265 on tugev potentsiaal Pluvicto tagaliiniteraapiaks ning paljutõotavam on nukleotiididele suunatud ravi (TAT) torujuhe FPI-2068.
Tähelepanuta on jäetud tõsiasi, et Fusioni rajatisel on kliinilise ja kaubandusliku mastaabiga TAT-tootmisvõimalused ning see peaks olema võimeline tootma kuni 100 000 annust aastas. Viimased uudised näitavad, et ettevõtte tootmisüksus on lõpetanud GMP valideerimise ja valmistanud esimese kliinilise annuse ɑ Nucleus sihtravi.
AZ investeering tuumaravimite CDMOsse Nucleusesse, mille toimingud ulatuvad formuleerimisest ja analüütilisest väljatöötamisest kuni regulatiivsete dokumentide ning sihipärase kiiritusravi arendamise ja tootmiseni, on samuti pühendunud tarneahela võrgustiku loomisele, mille eesmärk on materjalide kiirem ja tõhusam kohaletoimetamine, jälgimine ja tarnimine patsientidele. .
Hiiglane Novartis suurendab ka oma tootmisvõimsust ja lisaks suure hulga oma rajatiste ehitamisele ostis ta mais tuumaravimite ettevõtte MarianaOncology. Mariana põhitoruks on MC-339, väikese peptiidi mehhanism. molekul, mis kannab kasuliku koormana radioaktiivset aktiiniumi (Ac), mis on praegu Ind-eelses ja -järgses staadiumis.
Novartis märkis, et Mariana omandamist ajendas eelkõige selle võime tarnida kliinilisi tuumaravimeid ning Mariana oli juba rajanud oma tootmisüksuse ning Mariana lisandumine võib anda lühiajalise tõuke Novartise tuumaravimite tootmisvõimsusele.
Lisaks tuttavatele MNC-hiiglastele on tootmisvõimsust kiiresti ühtlustamas ka Euroopa ja Ameerika nukleaarmeditsiini liidrid. Aprillis tegi Curium ettepaneku osta Monrol, et oluliselt laiendada Lu{0}} võimsust ja PET-võrgu leviala.
3. Potentsiaalsed M&A VÕI kasvuvõimalused
Kõik suundumused viitavad ühele järeldusele: tootmisvõimsuse ja arenenud tootmistehnoloogiaga tuumaravimivarad kodu- ja välismaal muutuvad suure tõenäosusega potentsiaalseteks ühinemiste ja ülevõtmiste sihtmärkideks. Tagasi kodumaise juurde, koos uute tuumaravimite tootearenduse jäämurdmisega puhkeb juhtpositsiooni toetav traditsiooniline tuumaravim jõulise elujõuga.
Uute tuumaenergia ülemaailmsest trendist lähtuvalt järgivad Ac-225 ja Pb-212 praegu Lu-177 pärast populaarset teadus- ja arendustegevuse suunda, kuid ka viimase 10 aasta jooksul on kõige lootustandvamad ravimid valdkonna kommertsialiseerimise faasis on ühinemiste ja ülevõtmiste tõenäosus väga suur.
(Meditsiiniliste alfat kiirgavate nukliidide lagunemisomadused)
ActiniumPharmaceuticals, biotehnoloogia, mis on tuntud oma Ac{0}}-tehnoloogia funktsiooni poolest, on ka ülemaailmne liider antikehade-kiirguse sidemete (ARC) vallas. Kuigi selle põhitoru Iomab-B jaoks on juba esitatud turundustaotlus, on selle valitud näidustused valdavalt hematoloogilised kasvajad (AML), mis piirab mõnevõrra tema tulevast turu kujutlusvõimet.
Veelgi olulisem on see, et Actinium omab Ac-225 tsüklotroni tootmismeetodit ja kõrge puhtusastmega Ac-225 tootmismeetodit, mis võib olla kaubanduslikus mahus odavam ja suurema saagisega meetod; Ettevõte on välja töötanud ka vastava patenteeritud tehnoloogia selle tootmismeetodi (muude lisandite puhastamine ja taaskasutamine) raskuste jaoks.
PerspectiveTherapeutics on ka tuumaravimite ettevõte, mis on pühendunud alfaosakeste ravimite avastamisele ja arendamisele ning mille esiletõstetud tehnoloogia keskendub Pb{0}} valdkonnale.
Praegu on ettevõtte põhitorud kliinikusse vastavalt VMT{0}}NET (sihitud SSTR2), VMT01 (sihitud MC1R), PSV359 (sihitud FAP-a), neuroendokriinsete kasvajate, melanoomi ja pan- kasvajaliigid ja mitmed kliinilised andmed avaldatakse 2024. aasta kolmandas kvartalis.
Tootmise poole pealt sõlmis ettevõte 10-aastase tooraine tarnelepingu USA riikliku isotoopide arenduskeskusega ja omandas Lantheuse tootmisüksuse New Jerseys ning CDMO-ga koostööd tehes plaanib ettevõte laienemist jätkata. oma võimsusega varustamine.
Hiinale tagasi vaadates ei ole uued RDC ravimid jõudnud kommertsialiseerimisetappi, kuid tulevikku vaadates on traditsioonilistel toetavatel tuumaravimite liidritel endiselt suur eelis, peamiste ettevõtete hulka kuuluvad China Tongyue ja Dongcheng Pharmaceuticals.
Hiinas, kus on kodarad ja Dongcheng Pharmaceuticals, on integreeritud tuumaravimite paigutus, mitte ainult loetletud tuumaravimite ning teadus- ja arendustegevuse platvormiga, vaid ka nukliidide tootmisbaasi ja turustusplatvormide võrgustikuga.
Lisaks kiirendab Yuanda Pharmaceutical aastatepikkuse paigutuse ilmnemise, tuumaravimite segmendi 2023. aasta müügitulu 220 miljonit Hongkongi dollarit, ligi 300-protsendine kasvumäär, toodete tulevane turustamine ja mitmesugused torujuhtmete tarnete kasutuselevõtt kiirendavad selle haiguse puhangut. tulu.
Järeldus: tuumaravimite mull on küll olemas, kuid lõhkemiseks pole see kaugeltki enam kui piisav ning -nukliidide terapeutilise ravimiprobleemi lahendamisega on tõenäoline, et ka pommravimi kui Pluvicto sünd on raskekaallane.
M&A ürituste võimalus peab ikka olema.
