Moderna teatas hiljuti, et FDA kiitis selle mRNA vaktsiini mRESVIA (mRNA-1345) turustamiseks heaks RSV-nakkuse ja ägedate hingamisteede haiguste ennetamiseks 60-aastastel ja vanematel täiskasvanutel ning see on maailma esimene RSV-tüüpi vaktsiin. mRNA tüüpi vaktsiin.
Enne seda on ülemaailmselt heaks kiidetud 2 RSV vaktsiini üle 60-aastastele täiskasvanutele, GSK Arexvy ja Pfizeri Abrysvo.
mRNA vaktsiinid astuvad ametlikult RSV areenile, moodustades kolme jalaga võidujooksu põhjani – kes on suurim võitja?
01
RSV vaktsiini segamine.
Kes tuleb esikohale?
Praegu on maailmas heaks kiidetud neli RSV vaktsiini, millest kolm on näidustatud 60-aastastele ja vanematele täiskasvanutele. mRESVIA tõhusus on võrreldes ülejäänud kahega soodsam.
mRESVIA
Koosnedes mRNA järjestustest, mis on liidetud F-eelsete glükoproteiinidega, on F-glükoproteiin vajalik nakatumiseks ja aitab viirusel peremeesrakku siseneda. Manustamissüsteemis kasutab mRESVIA lipiidide nanoosakesi (LNP), sama mis Moderna COVID{2}} vaktsiin.
FDA heakskiit mRESVIA turustamiseks põhines peamiselt kliinilistel 3. faasi andmetel, mis näitasid, et mRESVIA oli 83,7% efektiivne RSV alumiste hingamisteede haiguse (LRTD) vastu. Täiendavad pikaajalised andmed näitasid, et vaktsiin tagas püsiva kaitse keskmiselt 8,6 kuu pikkuse jälgimisperioodi jooksul.
Ohutuse osas tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud, peamised kõrvalnähud olid süstekoha valu, väsimus, peavalu, müalgia ja artralgia.
Arexvy
2023. aasta mais kiitis FDA heaks Arexvy, maailma esimese RSV vaktsiini ja kliinilised andmed näitasid, et Arexvyt saanud katsealused vähendasid oluliselt RSV-ga seotud LRTD riski 82,6%.
Abrysvo
2023. aasta juunis kiitis FDA heaks Pfizer RSV vaktsiini Abrysvo koos kliiniliste andmetega, mis näitavad, et Abrysvot saanud katsealused vähendasid oluliselt RSV-ga seotud LRTD riski 66,7%.
Sihtpopulatsiooni osas konkureerib mRESVIA Arexvy ja Abrysvoga, mis kõik on näidustatud 60-aastastele ja vanematele täiskasvanutele. mRESVIA kui "hiline tulija" peab võitma oma konkurente tõhususe või hinna osas, mis soodustab turule tungimist.
Tõhususe osas vähendasid mRESVIA, Arexvy ja Abrysvo oluliselt RSV-ga seotud LRTD riski vastavalt 83,7%, 82,6% ja 66,7%. mRESVIA ei jäänud tõhususe poolest alla Arexvyle ja Abrysvole.
Hinnakujunduse osas on praegu heakskiidetud Arexvy ja Abrysvo hind vastavalt 198,396 ja 219,72 dollarit doosi kohta, seega kardetakse, et mRESVIA hind jääb umbes samale hinnale ja kui hind on liiga kõrge, ei ole see ravimi jaoks soodne. turule tungida.
Moderna hakkab GSK ja Pfizeriga vastamisi minema, GlaxoSmithKline'i Arexvy müük on senini 1,2 miljardit naela ehk umbes 1,5 miljardit dollarit, samas kui Pfizeri Abrysvo on sisse võtnud umbes 1,03 miljardit dollarit.
02
Uus laps vaktsiiniplokil.
Astudes paljudesse valdkondadesse
Pharmaceutical Intelligence'i andmetel on maailmas praegu väljatöötamisel 158 mRNA-ga seotud vaktsiini ja ravimit, millest 1 on NDA staadiumis, 15 kliinilises faasis 3, 47 kliinilises faasis 2, 54 kliinilises faasis 1, 6 IND staadiumis ja 35 on prekliinilises staadiumis.
Terapeutiliste valdkondade lõikes hõlmab see nakkushaigusi, hingamisteede haigusi, haruldasi haigusi, onkoloogiat, ainevahetushäireid, pärilikke haigusi, seedetrakti haigusi, põletikke ja dermatoloogiat jne, millest enim uuritud on nakkushaigused, hingamisteede haigused ja haruldased haigused. alad.
Tabel 1 NDA ja kliinilise faasi 3 mRNA vaktsiinid ja ravimid
Allikas: PharmaSmart Data
Üks tipphetki on Moderna ja Merck Sharp & Dohme ühiselt välja töötatud mRNA{0}}. mRNA-4157 on uuenduslik mRNA vaktsiin melanoomi ja tahkete kasvajate jaoks. mRNA-4157 tekitab spetsiifilise T-raku vastuse, mis tunneb ära ja ründab konkreetse vähiraku, vältides ja ravides seega kasvajat.
ASCO 2023 konverentsil teatasid Moderna ja Merck Sharp & Dohme kliinilise uuringu tulemustest mRNA-4157 kohta pembrolizumabi monoteraapia rühmas ning mRNA-4157 vaktsiini ja pembrolizumabi kombinatsiooni rühmas, mis kestis 18 kuud ja mis näitas, et retsidiivivaba elulemus oli monoteraapia rühmas 62,2% ja kombinatsioonirühmas 78,6%. . Kaugmetastaasideta elulemuse puhul oli see monoteraapia rühmas 76,8% ja kombinatsioonirühmas 91,8%. Katse tulemused näitasid, et mRNA-4157 vaktsiini ja pembrolizumabi kombinatsioon võib märkimisväärselt parandada patsientide retsidiivivaba elulemust ja kaugmetastaasideta elulemust.
Selle kliinilise uuringu tulemuste põhjal on mRNA{0}} vaktsiin saanud USA FDA poolt "läbimurdemärgistuse" ja eduka turustamise korral on see kindlasti suur läbimurre onkoloogia valdkonnas.
03
Nobeli preemia võitnud tehnoloogia.
mRNA vaktsiinid tekitavad laitmatust
Aeg teeb kangelaseks ja mRNA vaktsiini edukaks muutis mRNA vaktsiini raevukas COVID{0}} epideemia ning on loomulik, et mRNA vaktsiinist võib saada vaktsiiniringi uusim, kuna sellel on ühest küljest suur eelis või mõni muu.
COVID{0}} puhangu alguses hakkasid teadlased ja ettevõtted kiiresti uurima, kuidas viirust sihtida, ning leidsid, et mRNA vaktsiinid on eriti tõhusad. Pärast seda on mitmed ettevõtted edukalt välja töötanud mRNA vaktsiine, nagu Moderna mRNA-1273, BioNTech ja Pfizer's Fubitide ning Shiyao esimene kodumaal toodetud mRNA vaktsiin SYS6006, mis kõik mängisid haiguspuhangu ajal olulist rolli. Katharine Kauriko ja Drew Weissman said lõpuks 2023. aasta füsioloogilise meditsiini auhinna oma panuse eest mRNA vaktsiinide valdkonnas.
Mis täpselt on mRNA vaktsiinide eelised?
(1) MRNA vaktsiinide lühike uurimis- ja arendustsükkel: võrreldes traditsiooniliste vaktsiinidega peavad mRNA vaktsiinid küpsel tehnoloogiaplatvormil asendama ainult antigeenijärjestuse, seega on uurimis- ja arendustegevuse tsükkel lühem. Kuna järjestust saab kiiresti kohandada, suudab mRNA vaktsiin tõhusalt reageerida viirusmutatsioonidele, näiteks COVID-19 viiruse mutatsioonid kiirenevad hilises staadiumis, kuid mRNA vaktsiini saab mutatsioonijärjestusega kiiresti kohandada;
(2) Lai valik selekteeritavaid järjestusi: teoreetiliselt saab valida mis tahes antigeense järjestuse, millest saab valku moodustada, seega on ka kasutusala laiem ja potentsiaal tohutum;
(3) Kõrge efektiivsus: mRNA vaktsiinidel on iseadjuvandi omadused ja seetõttu on neil tugevam immunogeensus ja suurem efektiivsus;
(4) Kiire tootmine: traditsiooniliste vaktsiinide tootmistsükkel võib olla umbes pool aastat, samas kui mRNA vaktsiine saab toota vaid umbes 40 päevaga.
mRNA vaktsiin on loonud uue vaktsiinide tootmise viisi. mRNA vaktsiine saab toota kiiremini kui traditsioonilisi vaktsiine ja need reageerivad viirusmutatsioonidele paindlikumalt, lihtsalt järjestust muutes. Seetõttu suudavad nad viirusrünnakutele paremini ja kiiremini reageerida.
Muidugi on mRNA vaktsiinidel areneva tehnoloogiana ka uurimis- ja arendusraskusi, võtmetähtsusega on see, kuidas mRNA-d ohutult ja tõhusalt organismi viia, st võti on sobiva manustamissüsteemi valimine, praegused lipiidide nanoosakesed on tavaliselt kasutatav tarnesüsteem.
MRNA vaktsiin peab kehasse jõudmiseks läbima vähemalt kolm peamist takistust, st rakuvälist barjääri, endosomaalset põgenemist ja rakusisene immuunsust ning alles pärast nende kolme tõkke edukat läbimist saab mRNA vaktsiin kehas oma mõju avaldada.
(1) Ekstratsellulaarne barjäär: esimene takistus on rakuväline barjäär, kuna mRNA-d lagundatakse kergesti rakuvälises seerumis sisalduvate ensüümide toimel, seega on ainus viis selle kaitsmiseks lagunemise eest mRNA kapseldamine.
(2) Endosomaalne põgenemine: sihtrakku jõudes siseneb mRNA-d kandev kandja tavaliselt endotsütoosi kujul tsütoplasmasse. Pärast sisenemist peab mRNA tõhusaks toimimiseks vesiikulitest "põgenema", seega on endosomaalne põgenemine mRNA vaktsiinide jaoks ülioluline.
(3) Intratsellulaarne immuniseerimine: mRNA vaktsiinid võivad toimida heade eneseadjuvantidena, aktiveerides erinevaid tsütokiine, et soodustada rakulisi või humoraalseid reaktsioone pärast mRNA immuniseerimist. Kuid rakusisene immuniseerimine võib piirata ka mRNA-de rolli, suutes neid lagundada enne, kui need muundatakse terapeutiliselt kasulikeks valkudeks.
Pärast tarneprobleemi edukat lahendamist tuleb silmitsi seista ka selliste väljakutsetega nagu ohutus, tõhusus ja tootmismahu suurendamine.
Näiteks seoses ohutusega võivad mRNA vaktsiinide komponentide keerukuse ning formuleerimis- ja tootmisprotsesside keerukuse tõttu probleemid ühes neist valdkondadest põhjustada probleeme ravimi ohutusega. Lisaks tuleks kasutatavat manustamissüsteemi uurida ka toksilisuse suhtes.
Lõpuks on mRNA vaktsiinide tootmisel üks raskusi suurendatud tootmine, nagu mRNA ja lipiidide segamine, mis peaks tagama mRNA eduka kapseldamise. Lisaks sellele, kuna mRNA vaktsiin on viimastel aastatel esile kerkiv tehnoloogia, puudub suhteliselt vähe kogemusi suuremahulise tootmise alal. Lõpuks on tooraine tarnimine keeruline ja suurendamisprotsessi optimeerimine piirab ka mRNA vaktsiinide tootmist.
Kui ülaltoodud probleemid on lahendatud, arvatakse, et mRNA vaktsiinid toovad sisse uue läbimurdevooru.
04
Lõppsõna
Üldiselt, kuigi mRNA vaktsiinidel on laialdased kasutusvõimalused nakkushaiguste, kasvajate ja muudes valdkondades, on mRNA vaktsiinide praegusel uurimis- ja arendustegevusel veel mõned probleemid, mida tuleb lahendada. Manustamistehnoloogia, formuleerimisprotsessi ja suuremahulise tootmise pideva optimeerimisega mängivad mRNA vaktsiinid inimeste tervises suuremat rolli.